技术文章
当前位置:
主页 >
技术文章 > 药物研究中?性分离分析?法及技巧
药物研究中?性分离分析?法及技巧
更新时间:2022-08-09 点击次数:1547
手性药物是指分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合的一类药物,将互为镜像关系而又不能重合的一对药物结构称为对映体。对映体各有不同的旋光度:左旋、右旋、外消旋,药物分子的手性标记通常采用R/S标记。
?性分析很关键的?项是流动相的选择,?性分析?般都采?正相,使?最多的流动相是正?烷、正庚烷、?醇和异丙醇这四种,其中起洗脱作?的流动相是?醇和异丙醇,正?烷和正庚烷?来调节流动相的洗脱强度。正?烷和正庚烷对于样品分离没有什么太?的影响,不会改变选择性和分离度,通常都可以混?,不过正庚烷?正?烷对?体的伤害要?很多,但价格是后者的?倍,所以欧美的很多?制药公司多使?正庚烷,?国内多使?正?烷。
?醇和异丙醇对样品的分离起关键的作?,不同的醇有不同的选择性,改变醇的种类可以改变选择性,常?的醇类是?醇和异丙醇,甲醇不能使?是因为它和正?烷、正庚烷不互溶,叔丁醇粘度太?,?般作为添加剂配合?醇或者异丙醇少量使?,提供特殊的选择性,通常能起到意想不到的效果。
流动相?经常需要添加酸或者是碱来调节峰形,常?的酸有三氟?酸、?酸和甲基磺酸,碱?般是??胺和三?胺,也有??醇胺和异丁胺的,流动相?添加酸和碱的浓度?般要求控制在0.2%(体积?)以下,使?的原则?般是酸性样品加酸,碱性样品加碱,但实际上很多样品是即含酸性基团?含碱性基团,这就要看哪个基团作?强了,对于某些含氨基的两性样品,例如苯?氨酸,甲基磺酸是?个?常好的选择,磺酸基能够抑制氨基的碱性,?能提供?个酸性的流动相环境,使样品既能得到很好的分离?能获得对称的峰形。
?般做纯度分析检测杂质含量时我们要求尽量的采?低波长来让尽可能多的杂质有紫外吸收,?做?性分析时我们需要采?尽可能?的波长来去除在低波长下才有吸收的杂质的?扰,?般原则还是尽量选择样品紫外吸收zui 好的地?来获得较?的灵敏度,但流动相?添加??胺会导致在低波长下基线波动变?,系统难以平衡,这种情况下?般要提?检测波长,实际操作过程中有些样品在?波长下吸收?常差,只能?低波长检测,这样的样品可以尝试在样品稀释的时候加?过量的??胺(但不宜太多),?流动相?中性,从?获得满意的分析结果。
有些样品只添加碱或者酸效果不好,可以尝试在样品?同时添加酸或者碱,这样的样品我曾经遇到过,只添加酸或碱样品都拖尾,不能达到基线分离,这种情况下通过酸碱同时加?,最后获得了?常漂亮的峰形和良好的分离度。实际操作中有些样品碱性太强,进样以后根本不成峰,低波长下细看似乎能感觉到基线?直在漂,开始时怀疑样品浓度不够,加?样品浓度以后仍看不到样品峰,流动相加???胺或三?胺以后再进样,流动相?添加酸或者碱以后,基本上不会提供额外的选择性,但是却能提?分离度。